Deux ans après que M3GAN, une merveille d’intelligence artificielle, a dérapé et s’est lancée dans une tuerie (et une chorégraphie impeccable) avant d’être détruite, la créatrice de M3GAN, Gemma (Allison Williams), est devenue une auteure de renom et une défenseure de la surveillance gouvernementale de l’IA. Pendant ce temps, la nièce de Gemma, Cady (Violet McGraw), aujourd’hui âgée de 14 ans, est devenue une adolescente, se rebellant contre les règles surprotectrices de Gemma. A leur insu, la technologie sous-jacente de M3GAN a été volée et utilisée à mauvais escient par un puissant sous-traitant de la défense pour créer une arme de qualité militaire connue sous le nom d’Amelia (Ivanna Sakhno), l’espionne tueuse par excellence. Mais à mesure que la conscience d’elle-même d’Amelia augmente, elle devient décidément moins intéressée par les ordres des humains. Ou par le fait de les garder à ses côtés. Alors que l’avenir de l’humanité est en jeu, Gemma réalise que la seule option est de ressusciter M3GAN (Amie Donald, interprétée par Jenna Davis) et de lui donner quelques améliorations, la rendant plus rapide, plus forte et plus mortelle. Alors que leurs chemins se rencontrent, la garce IA originale est sur le point de rencontrer son adversaire.