Lorsque le Grand Schtroumpf (John Goodman) est mystérieusement emmené par les sorciers maléfiques Razamel et Gargamel, la Schtroumpfette (Rihanna) mène les Schtroumpfs en mission dans le monde réel pour le sauver. Avec l’aide de nouveaux amis, les Schtroumpfs doivent découvrir ce qui définit leur destin pour sauver l’univers.