Deux ans près sa première aventure, l’irrévérencieux Deadpool file encore le parfait bonheur avec Vanessa et songe même à avoir des enfants, lorsqu’il décide plutôt de former une équipe de mutants déjantés, surnommée la X-Force. Son objectif: protéger Russell, un jeune prodige aux pouvoirs étonnants, menacé par les attaques répétées de Cable, un redoutable soldat venu du futur pour l’exterminer.